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这么治，做到了两年不复发/转移。

撰文 | Anna

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是导致死亡的第四大原因[1]。由于治疗手段有限且疗效普遍不佳，IV期胃癌的预后不佳[2-3]。人类表皮生长因子受体2（HER2）属于人类表皮生长因子受体（HER/EGFR/ERBB）家族，当免疫组织化学（IHC）检测结果为3+或IHC 2+且原位杂交（ISH）检测到HER2基因扩增时，即被定义为HER2阳性。HER2已成为胃癌治疗的关键靶点，然而，对HER2靶向治疗的耐药性是一个普遍存在的难题，这显示出对于开发新型抗HER2药物的迫切需求[4,5]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的细胞毒性和肿瘤细胞靶向特异性得到了全面评估，有望克服传统化疗药物和靶向药物的局限性。

此前，Curr Cancer Drug Targets上发布了一篇案例[6]，关于HER2扩增型晚期五线治疗失败后，六线使用新型药物精准治疗，无进展生存期（PFS）仍然超过了24个月的真实病例。医学界肿瘤频道特整理病例内容，进行分享学习。

一线：曲妥珠单抗+FOLFOX化疗

二线：曲妥珠单抗+FOLFOX化疗 后续中药治疗

三线：纳武利尤单抗+曲妥珠单抗

四线：吡咯替尼+紫杉醇化疗

五线：帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇化疗

六线：新型药物治疗，PFS长达24个月！

欲知具体诊疗过程和“超长PFS”诊疗方案，请看下文。

抗癌斗士：历经五线治疗，生死较量中寻求生命奇迹！

本病例中的主角是一位49岁的男性患者，被诊断为IV期胃贲门腺癌（cT4N2M1），属于伴有肝和腹部淋巴结转移的肠型。胃镜检查活检显示HER2免疫组化（IHC）评分为3+。

一线治疗：

该患者自2018年4月起，在美国MD安德森癌症中心接受了8个周期的曲妥珠单抗联合FOLFOX化疗方案，之后使用曲妥珠单抗维持治疗，疗效评价为部分缓解（PR）。

二线治疗：

2019年10月，肿瘤复发，表现为多发肝转移。患者接受了一个周期的曲妥珠单抗联合FOLFOX化疗后，因个人原因选择采用中医药治疗，停止化疗和靶向治疗。

三线治疗：

2020年5月，CT检查发现新增肝转移灶。患者接受了3个周期的纳武利尤单抗联合曲妥珠单抗治疗。随后患者出现吞咽困难和局部深溃疡，暂停治疗。

四线治疗：

2020年7月的CT扫描显示肝转移灶增大，表明疾病进展。2020年8月，患者入住复旦大学附属肿瘤医院。肝转移灶的病理检查确诊为胃贲门腺癌转移，HER2 IHC 3+。予以肝动脉化疗栓塞术（TACE）（表柔比星60mg+奥沙利铂150mg），共计5个周期。同时，予以吡咯替尼（每日口服400mg）和紫杉醇（每3周的第1天和第8天各140mg）。由于严重腹泻，吡咯替尼在服用一个月后停药，继续使用紫杉醇5个周期。2020年11月的CT检查疗效评估为PR。

五线治疗：

2021年1月，CT提示多发淋巴结和肝转移，疾病进展。随后，患者接受了帕博利珠单抗（200mg）联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗。同时，患者还接受了50 Gy/25次的同步放疗，靶区包括局部贲门和腹腔内转移性淋巴结。2021年3月，因3级骨髓抑制，停用白蛋白结合型紫杉醇，继续接受了一个周期的帕博利珠单抗单药治疗和TACE（表柔比星60mg）。

新型ADC力挽狂澜，六线治疗突破24月无进展生存期！

六线治疗：

2021年4月，正电子发射断层扫描（PET）/CT显示肝转移灶进展，并出现新的脑转移灶。同时，血液样本的基因检测显示，ERBB2基因拷贝数显著增加。

患者后续六线应该如何选择用药？这一案例又给我们带来什么启示？

参考文献：

[1] Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):338-349. doi: 10.1038/s41571-023-00747-0. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36959359.

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责任编辑：Sheep

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